Für den Vorgänger des Modells war bereits ab 1967 eine ähnliche Bezeichnung gebraucht worden, nur dass beim 200 E Buchstabe und Ziffern umgekehrt waren. Weil der Hersteller in den 1990er Jahren entschieden hatte, die Fahrzeugklassen neu zu definieren, versuchte er ab Baureihe W124 erstmals einen Mercedes-Benz E 200 zu verkaufen. Die Kunden konnten aus einer grossen Palette auswählen, wenn sie einen Mercedes-Benz E 200 kaufen wollten. Das Fahrzeug wurde als Limousine, als T-Modell Kombi, Coupé und Cabrio mit Stoffdach angeboten. Während der Ottomotor in den Anfängen noch mit 136 PS daherkam, wurde er im Jahr 2000 von einem Kompressor-Motor abgelöst. Der anfänglich verwendete Diesel-Motor wurde zu der Zeit durch einen Common-Rail CDI Diesel ersetzt. Im Lauf der Zeit kam nebst des Blue Efficiency Motors und den Fahrzeugen mit CGI Motor ein Fahrzeug hinzu, welches über einen Gas-Antrieb (NGT) verfügt. Weil die Oberklassen-Karossen des Herstellers als besonders zuverlässig und wertstabil gelten, sind in der Schweiz auch als Mercedes-Benz E 200 Occasion beliebt.